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TREINAMENTO PRÉ-INFECÇÃO POR T. CRUZI NÃO INFLUENCIA EM QUIMIOTERAPÊUTICA COM BENZNIDAZOL EM MODELO EXPERIMENTAL

Giovanni L. C. Gonçalves, Reggiani V. Gonçalves, Izabel R. S. C. Maldonado, Eliziária C. Santos, André Talvani, Antônio J. Natali, Rômulo D. Novaes, Thaiany G. S. Silva, Elda G. Santos
Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri - Diamantina - Minas Gerais - Brasil

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas é uma antropozoonose negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. O tratamento etiológico para a doença é baseado na utilização de benznidazol (Bz) um medicamento com alta toxicidade e limitada eficácia em infecções crônicas. O treinamento físico (TF) com o objetivo de melhorar a resistência do hospedeiro contra a infecção. Comparamos os efeitos isolados e combinados do TF e terapia baseada em Bz sobre parasitismo, inflamação e dano oxidativo do tecido em um modelo murino de infecção por T. cruzi.

METODOLOGIA: Utilizamos ratos machos Wistar com 16 semanas de idade mantidos em ambiente controlado com água e comida ad libitum. Os animais foram randomicamente separados em 5 grupos experimentais com 10 animais cada, como segue: grupo controle (sedentário, não infectado, não tratado); grupo SI (sedentário e infectado); grupo SIT (sedentário, infectado e tratado); grupo TI (treinado e infectado); grupo TIT (treinado, infectado e tratado). Os animais foram treinados até a fadiga para avaliar o nível inicial (antes do TF) e final (após TF) de desempenho físico. Os grupos TI e TIT foram treinados usando um protocolo de corrida administrado 5 dias/semana por 9 semanas.  Foi realizada a infecção após 48 horas do fim do TF, sucedidas de 30 dias de tratamento com Bz. Após 48 horas do último tratamento foi realizada coleta de sangue por punção cardíaca para realização de análises de perfil oxidativo, imunológico, bioquímico e histopatológico.

RESULTADOS: Os grupos TI e TIT exibiram melhor desempenho físico, evidenciado por um prolongado limiar de lactato e trabalho físico total em comparação com animais sedentários. Os grupos TI e TIT apresentaram diminuição do período de incubação, parasitemia máxima e média, inflamação do coração, estresse oxidativo e remodelação patológica do miocárdio. Os grupos SI e IT apresentaram expansão do tecido conjuntivo miocárdico, necrose tecidual e miocardite. Os grupos CT, SIT e TIT apresentaram microestrutura cardíaca similar e mais organizada.

CONCLUSÃO: Animais tratados com Bz sozinho ou exercício mais Bz apresentaram resultados benéficos semelhantes. Os resultados indicam que o TF pré-infecção está potencialmente associado a adaptações que melhoram a resistência do hospedeiro contra T. cruzi. Contudo, este tratamento não farmacológico não é capaz de potencializar os efeitos antiparasitários e cardioprotetores da quimioterapia baseada em Bz, que continua sendo o tratamento mais eficaz para controlar os resultados patológicos da cardiomiopatia chagásica.

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