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Disfunção no receptor nuclear X retinoide de corações de camundongos neonatos conduzem a alterações no metabolismo lipídico em adultos

Viviane Sant'Anna, Ana Paredes, Miguel F Garcia, Francisco J Rupérez, Mercedes Ricote, Coral Barbas
Universidade Federal de São Paulo - São Paulo - São Paulo - Brasil, CEMBIO, Universidad de San Pablo - Madri - Madri - Espanha, CNIC - Madri - Madri - Espanha

Introdução: O receptor nuclear X retinoide (RXR) é uma família de fatores de transcrição que desempenha um papel essencial no desenvolvimento do coração. Enquanto a deleção sistêmica de RXRα causa letalidade embrionária devido a defeitos cardíacos, a contribuição funcional do RXR específica para o metabolismo cardíaco ainda não foi explorada. Objetivo: Comparar as diferenças no metabolismo lipídico de corações de camundongos adultos e neonatos com e sem deleção do RXR. Métodos: A deleção de RXRαβ foi induzida e as diferenças no metabolismo lipídico de corações de camundongos adultos e neonatos foram avaliadas em comparação com camundongos KO, por meio de cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (CL-EM). Pedaços de corações adultos e todo o órgão do recém-nascido (5 mg em média) congelados foram homogeneizados. O homogenato foi processado para desproteinização e extração dos metabólitos e analisados por CL-EM (qTOF). Os dados foram obtidos no modo positivo e negativo, pelo software MassHunter (Agilent). A matriz de dados foi exportada para filtração, normalização, dimensionamento e posterior análise estatística univariada e multivariada. Após análise estatística, os compostos mais relevantes foram identificados usando o programa CEU Mass Mediator (http://ceumass.eps.uspceu.es/). Um nível de significância de 5% foi utilizado para todos os testes. Resultados: A análise de componentes principais mostrou diferença metabólica entre os grupos neonatos e adultos. Houve diferenças no perfil lipídico (principalmente quanto às cardiolipinas, fosfatidiletanolaminas, fosfatidilcolinas e fosfatidilserinas) entre neonatos e adultos com e sem deleção do RXR. Adultos com a deleção apresentaram menores concentrações de cardiolipinas, quando comparados aos adultos selvagens. No entanto, o mesmo não ocorreu nos animais neonatos. Conclusão: Houve diferenças no genótipo associadas ao perfil lipídico, tanto em adultos quanto em neonatos. Tais alterações podem ter impacto negativo no metabolismo energético, estresse oxidativo e contratilidade do miocárdio. Estas alterações nos neonatos podem ter repercussão na função miocárdica em adultos.

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