Os inibidores de SGLT2 representam os anti-hiperglicemiantes de maior benefício cardiovascular, diminuindo mortalidade e hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) nos pacientes com diabetes. Recentemente, o estudo DAPA-HF foi publicado como primeira evidência clínica do benefício das gliflozinas em não-diabéticos com IC. No entanto, os mecanismos desses benefícios ainda não estão elucidados. O presente estudo tem como objetivos testar a hipótese de que a empagliflozina (Empa) exerce efeitos nefroprotetores em ratos não-diabéticos com IC e elucidar os mecanismos responsáveis por estes efeitos. Para isso, ratos wistar foram submetidos a oclusão proximal da artéria coronária descendente anterior ou a cirurgia sham. Após 4 semanas, foram randomizados para tratamento com Empa adicionada à ração (10mg/kg/dia) ou mantidos com ração comum durante 4 semanas [Sham (n=16), Sham + Empa (n=20), IC (n=14), IC + Empa (n=18)]. Quando comparados ao grupo IC, ratos IC + Empa apresentaram valores reduzidos de BNP sérico (IC: 2,1 ± 0,3 vs IC+ Empa: 0,9 ± 0,1 ng/mL) com níveis similares aos grupos controles (Sham: 0,5 ± 0,1 vs Sham+ Empa: 0,5 ± 0,1 ng/mL). Animais IC tratados com Empa apresentaram diminuição do peso pulmonar e do ventrículo direito (VD) e aumento do hematócrito (Ht) em comparação ao grupo IC.[(Peso pulmonar, IC: 44,7 ± 3,3 vs IC+ Empa: 32,7 ± 1,7 mg/mm) ( Peso VD, IC: 9 ± 1,0 vs IC+ Empa: 6,4 ± 0,3 mg/mm) (Ht, IC: 45,8 ± 0,5 vs IC+ Empa: 49,7 ± 0,4%)]. Ademais, a terapia com gliflozina restaurou o ritmo de filtração glomerular (RFG) dos ratos IC + Empa para valores semelhantes aos dos grupos controles (Sham: 6,5 ± 0,2; Sham+ Empa: 7,7 ± 0,6; IC: 4,5 ± 0,4; IC+ Empa: 7,7 ± 0,4 mL/min/kg). A maior atividade da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) no túbulo proximal (TP) contribui fortemente para a congestão volêmica e a formação de edema na IC. Neste estudo, observamos a redução significativa da atividade de NHE3 nos ratos IC + Empa (IC: 4,36 ± 0.1 vs IC+ Empa: 1,54 ± 0,05 nmol/cm2/s). Notavelmente, constatamos também o aumento da expressão gênica de SGLT2 no TP de ratos IC em três vezes o valor observado no grupo Sham, assim como a redução desta hiperexpressão nos ratos IC + Empa (Sham: 100 ±8; Sham+Empa: 47 ±4,6; IC: 309 ±27; IC+ Empa: 207 ±24 %Sham). Em conjunto, estes achados demonstram que Empa restaura a condição euvolêmica de ratos não-diabéticos com IC, em decorrência da preservação da função glomerular e da inibição da atividade de NHE3 no TP. Além disto, a hiperexpressão de SGLT2 sugere a participação deste cotransportador na patogênese da IC.
