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Desregulação de AngiomiRs em Pacientes com Doença Arterial Coronária: Efeitos na via do VEGF

Larissa Ferreira-Santos, João L. P. Gomes, Tiago Fernandes, Carlos A. Nascimento Filho, Verônica O Lopes, Maria Janieire N. N. Alves, Edilamar M. Oliveira, Luiz A. M. César, Carlos E. Negrão, Maria Urbana P. B. Rondon
Inst. do Coração FMUSP - SP - SP - Brasil, Ed. Física e Esp. EEFE-USP - SP - SP - Brasil

Introdução: MicroRNAs (miRNAs) circulantes têm atraído grande interesse como novos biomarcadores para o diagnóstico precoce de várias doenças, dentre elas a doença arterial coronária (DAC). Entretanto, pouco se sabe sobre a expressão de miRNAs na musculatura esquelética de pacientes com DAC. Investigamos o perfil de quatro angiomiRs, miRNAs-126, -16, -21 e -92a envolvidos na via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) na musculatura esquelética em pacientes com DAC. Métodos: Vinte e quatro pacientes diagnosticados com DAC (sem disfunção ventricular, idade: 54±1 anos, 71% homens) e dezesseis controles saudáveis (CS) pareados pela idade, peso, estatura e índice de massa corporal (idade: 50±2 anos, 69% homens) participaram do estudo. Os miRNAs e mRNA teciduais foram avaliados a partir da biópsia do músculo vasto lateral e suas expressões quantificadas por PCR em tempo real. De acordo com a normalidade das variáveis foi utilizado o teste t de student ou Mann-Whitney para avaliar a diferença entre os grupos. Um P≤ 0,05 foi aceito como significativo. Resultados: Os miRNAs-126, -16, -21 e -92a estavam significativamente reduzidos nos pacientes com DAC quando comparados ao CS (75 ± 6 vs. 100 ± 10, P= 0,03; 76 ± 6 vs. 100 ± 11, P= 0,05; 68 ± 7 vs. 100±13, P= 0,04; 79 ± 6 vs. 100 ± 9, P= 0,05, respectivamente). As expressões dos fatores antiangiogênicos PI3KR2 e SPRED-1, dos fatores angiogênicos eNOS, VEGF, VEGFR1, VEGFR2 e do fator antiapoptótico Bcl-2 estão apresentados na tabela 1. Conclusão: O presente estudo mostra que a DAC provoca desregulação de angiomiRs teciduais e nos fatores antiangiogênicos, angiogênicos, de sobrevivência e morte celular. Essas alterações podem contribuir para uma redução da integridade vascular no músculo esquelético. Assim, a avaliação de miRNAs pode ser considerada uma estratégia importante para a prevenção e tratamento de disfunções vasculares em pacientes com DAC.

 

Tabela 1. Expressão gênica (mRNA) tecidual dos fatores antiangiogênicos, angiogênicos e antiapoptótico em pacientes com DAC e controles saudáveis (CS).

 

DAC (n=24)

CS (n=16)

Valor de P

Fatores antiangiogênicos

 

 

 

PI3KR2

125 ± 7

100 ± 8

0,03

SPRED-1

110 ± 4

100 ± 4

0,10

Fatores angiogênicos

 

 

 

eNOS

109 ± 7

100 ± 5

0,38

VEGF

109 ± 6

  100 ± 14

0,55

VEGFR1

105 ± 6

100 ± 6

0,57

VEGFR2

117 ± 9

  100 ± 10

0,24

Fator antiapoptótico

 

 

 

Bcl-2

  73 ± 5

100 ± 6

0,00

As variáveis são expressas como média ± EP da média (% do CS).

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