Introdução: MicroRNAs (miRNAs) circulantes têm atraído grande interesse como novos biomarcadores para o diagnóstico precoce de várias doenças, dentre elas a doença arterial coronária (DAC). Entretanto, pouco se sabe sobre a expressão de miRNAs na musculatura esquelética de pacientes com DAC. Investigamos o perfil de quatro angiomiRs, miRNAs-126, -16, -21 e -92a envolvidos na via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) na musculatura esquelética em pacientes com DAC. Métodos: Vinte e quatro pacientes diagnosticados com DAC (sem disfunção ventricular, idade: 54±1 anos, 71% homens) e dezesseis controles saudáveis (CS) pareados pela idade, peso, estatura e índice de massa corporal (idade: 50±2 anos, 69% homens) participaram do estudo. Os miRNAs e mRNA teciduais foram avaliados a partir da biópsia do músculo vasto lateral e suas expressões quantificadas por PCR em tempo real. De acordo com a normalidade das variáveis foi utilizado o teste t de student ou Mann-Whitney para avaliar a diferença entre os grupos. Um P≤ 0,05 foi aceito como significativo. Resultados: Os miRNAs-126, -16, -21 e -92a estavam significativamente reduzidos nos pacientes com DAC quando comparados ao CS (75 ± 6 vs. 100 ± 10, P= 0,03; 76 ± 6 vs. 100 ± 11, P= 0,05; 68 ± 7 vs. 100±13, P= 0,04; 79 ± 6 vs. 100 ± 9, P= 0,05, respectivamente). As expressões dos fatores antiangiogênicos PI3KR2 e SPRED-1, dos fatores angiogênicos eNOS, VEGF, VEGFR1, VEGFR2 e do fator antiapoptótico Bcl-2 estão apresentados na tabela 1. Conclusão: O presente estudo mostra que a DAC provoca desregulação de angiomiRs teciduais e nos fatores antiangiogênicos, angiogênicos, de sobrevivência e morte celular. Essas alterações podem contribuir para uma redução da integridade vascular no músculo esquelético. Assim, a avaliação de miRNAs pode ser considerada uma estratégia importante para a prevenção e tratamento de disfunções vasculares em pacientes com DAC.
Tabela 1. Expressão gênica (mRNA) tecidual dos fatores antiangiogênicos, angiogênicos e antiapoptótico em pacientes com DAC e controles saudáveis (CS). |
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DAC (n=24) |
CS (n=16) |
Valor de P |
Fatores antiangiogênicos |
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PI3KR2 |
125 ± 7 |
100 ± 8 |
0,03 |
SPRED-1 |
110 ± 4 |
100 ± 4 |
0,10 |
Fatores angiogênicos |
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eNOS |
109 ± 7 |
100 ± 5 |
0,38 |
VEGF |
109 ± 6 |
100 ± 14 |
0,55 |
VEGFR1 |
105 ± 6 |
100 ± 6 |
0,57 |
VEGFR2 |
117 ± 9 |
100 ± 10 |
0,24 |
Fator antiapoptótico |
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Bcl-2 |
73 ± 5 |
100 ± 6 |
0,00 |
As variáveis são expressas como média ± EP da média (% do CS). |