INTRODUÇÃO: A cardiotoxicidade associada a quimioterápicos como a doxorrubicina (DOX), é uma das grandes preocupações com o tratamento oncológico e medidas profiláticas vêm sendo incessantemente buscadas. Aqui, investigamos os efeitos do treinamento aeróbio sobre a morfologia cardíaca em um modelo experimental de cardiomiopatia induzida por DOX. MÉTODOS: Ratas adultas Sprague Dawley foram divididas nos grupos: Controle (salina 0,9%, sedentário, n=8), DoxSed (DOX, sedentário, n=16) e DoxTr (DOX, treinado, n=16). A DOX e a salina 0,9% foram administradas por 10 dias (1 mg/kg/d, i.p.). O treinamento aeróbio foi realizado em esteira por 9 sem, 5 dias/sem, 30 min/dia a 60% da velocidade máxima. As ratas foram eutanasiadas 72 h após a última sessão e o ventrículo esquerdo removido para análise ultraestrutural por microscopia eletrônica de transmissão, análise estereológica por microscopia óptica, expressão proteica da via PI3K-Akt por Western Blot e atividade das enzimas antioxidante superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e catalase (CAT) por espectrofotometria. Os resultados foram comparados por ANOVA one-way e pós-teste de Tukey. RESULTADOS: Houve uma mortalidade de 33% no grupo DoxSed, que foi evitada em DoxTr. Em comparação aos demais grupos, DoxSed apresentou menor densidade de volume de cardiomiócitos e maior de tecido conjuntivo, sugerindo um remodelamento cardíaco adverso, com perda de cardiomiócitos e substituição por tecido conjuntivo. A análise ultraestrutural evidenciou perda miofibrilar, mitocôndrias edemaciadas e com cristas degeneradas, núcleos com aspecto apoptótico e desorganização da cromatina, presença figuras de mielina e depósitos de glicogênio. Por outro lado, DoxTr apresentou preservação da estrutura do cardiomiócito, com integridade da morfologia mitocondrial e das miofibrilas. A expressão de proteínas envolvidas na síntese proteica fisiológica - PI3K e a razão pAkt/Akt total - foi significativamente mais elevada em DoxTr que DoxSed. No tocante à atividade de enzimas antioxidantes, o grupo DoxSed apresentou maior atividade da GPx e menor atividade da SOD e CAT em comparação ao Controle, e essas alterações foram revertidas em DoxTr. CONCLUSÃO: O treinamento aeróbio preveniu as alterações adversas sobre a estrutura cardíaca, que explicada, em parte, pelo aumento da síntese proteica e da capacidade antioxidante, sugerindo que o mesmo possa ser incorporado como uma abordagem não farmacológica para atenuação da cardiotoxicidade causada pela DOX.
