Introdução: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética caracterizada por LDL-C muito elevado e risco aumentado de doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) prematura. HF também se associa frequentemente à níveis mais baixos de HDL-C, um importante fator de risco adicional de DCVA. A medida do HDL-C, no entanto, não é suficiente para avaliar a proteção antiaterosclerótica da HDL. A paraoxonase-1 (PON-1) associada à HDL tem importante ação antioxidante e o tamanho das partículas dessa lipoproteína também está relacionado à proteção antiaterosclerótica. Objetivo: Investigar a atividade da PON-1 e o tamanho das partículas de HDL em pacientes com HF. Métodos: Foram incluídos no estudo 35 indivíduos adultos com diagnóstico genético de HF heterozigótica sem DCVA manifesta e 36 indivíduos normolipidêmicos (NL), pareados por idade, sexo e IMC. Os lípides plasmáticos foram determinados por kits comerciais. LDL-C foi calculado pela fórmula de Friedewald e o diâmetro da HDL foi determinado por método de espalhamento de luz laser. A atividade da PON-1 foi determinada por espectrofotometria. Foi utilizado o teste de normalidade de Kolmogorov-Smirnov; variáveis normais foram comparadas pelo teste t-Student, e não-normais pelo teste de Mann-Whitney. Valores de p <0,05 foram considerados significantes. Resultados: Como esperado, colesterol total, LDL-C, não-HDL-C e apolipoproteína B foram maiores no Grupo HF do que em NL (p<0,0001). No grupo HF, os triglicérides também foram maiores (p=0,010). No grupo HF, o HDL-C e a apolipoproteína A-I foram menores do que em NL (p<0,0001). O diâmetro da HDL foi menor no grupo HF (p<0,0001), mas não houve diferença entre os dois grupos na atividade da PON-1 (p=0,797). Conclusão: Esses resultados confirmam que, além do LDL-C elevado, indivíduos com HF têm um segundo fator de risco constituído por HDL-C mais baixo. No entanto, o HDL-C baixo não foi acompanhado de menor atividade da PON-1, um importante aspecto funcional desta lipoproteína, no caso, a ação antioxidante. O menor diâmetro da HDL, encontrado aqui no grupo HF, é considerado geralmente como um aspecto desfavorável na proteção antiaterosclerótica proporcionada pela fração HDL. Nossos resultados, portanto, sublinham a importância de estudar a fração HDL na HF, o que pode trazer novos “insights” da gênese da aterosclerose e avaliação do risco desses pacientes
