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TRABALHOS APROVADOS > RESUMO

Fragmento de Heparina Dissacarídeo Trissulfatado na reversão de arritmias cardíacas: Demonstração do mecanismo de ação nos diferentes canais iônicos.

Vasques, E.R., Tersariol, I.L.S., Nader, H.B., Godoy, C.M.G
Faculdade de Medicina USP - São Paulo - SP - Brasil, UNIFESP - São Paulo - SP - Brasil

Introdução: Os canais iônicos são alvos farmacológicos para ação de medicamentos antiarrítmicos, sendo que os utilizados para esse fim geralmente não são específicos para determinado sítio de ação, podendo atuar em vários canais e até desencadear fenômenos pró-arrítmicos. A enoxaparina e o dissacarídeo trissulfatado (DT) (que é parte da composição da molécula de enoxaparina) são fragmentos de heparina que atuam no trocador sódio-cálcio (NCX), reduzindo o cálcio intracelular em situações de sobrecarga e revertendo arritmias, mas sua ação sobre outras correntes iônicas ainda é desconhecida. Objetivo: Avaliar por patch clamp a ação do DT em diferentes concentrações no NCX e nas correntes iônicas em situações de sobrecarga intracelular de cálcio. Materiais e Métodos: Cardiomiócitos de ratos adultos foram obtidos a partir de uma amostra de ventrículos. As correntes iônicas foram medidas usando o método de patch clamp. A criação dos pulsos de tensão e a aquisição de dados foram controladas por um computador com o software pClamp. Três concentrações de Ca intracelular (300nM, 400nM e 600nM) foram usadas em experimentos separados. Uma concentração de droga foi aplicada por célula (10, 30 e 100 micromolar cada). A atividade do NCX foi determinada pela corrente sensível ao níquel 5mM. Determinados os efeitos do DT nas correntes INa, Canal de Cálcio tipo L e correntes de potássio Ito, IK1 e Isus.  Resultados: A corrente do NCX aumentou, sendo sua magnitude tanto maior quanto maior a concentração em uso do DT em todas as concentrações intracelulares de cálcio. Os efeitos do DT nas correntes INa, Canal de Cálcio tipo L e canais de Potássio (Ito, IK1 e Isus) foram associados a uma redução média menor que 30% em qualquer corrente, na maior concentração de DT testada (100 micromolar) e ainda abaixo do controle que indica ação farmacológica para os diferentes canais cujo valor é redução da corrente acima de 40%. Conclusão: o DT atua no NCX sob diferentes concentrações utilizadas, sem afetar outras correntes iônicas, sugerindo especificidade no mecanismo de ação e possivelmente não exercendo atividade pró-arrítmica decorrente de ação em diferentes sítios, sendo este efeito desejável para seu possível uso na reversão de arritmias cardíacas.

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